home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410p.zip / M94A3330.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  3KB  |  48 lines
  1.        Document 3330
  2.  DOCN  M94A3330
  3.  TI    Gp120 induces CD4-association with membrane component(s) and
  4.        susceptibility to PMA-induced co-modulation.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Golding H; Lapham C; CBER, FDA, Bethesda, MD 20892.
  7.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):100 (abstract no. PA0017). Unique
  8.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369245
  9.  AB    OBJECTIVE: To identify additional membrane components required for HIV-1
  10.        entry and envelope mediated fusion (CD4-co-receptor). METHODS: Using
  11.        cell lines expressing either tailless CD4 molecules (CD4.401) or
  12.        chimeric CD4.CD8 molecules, we found that PMA does not induce
  13.        down-modulation of these receptors. Yet PMA treatment dramatically
  14.        inhibited HIV-1 env-mediated fusion and infection, due to
  15.        down-modulation of a co-receptor expressed by the CD4-bearing cells (H.
  16.        Golding et al J. Virol. 1994). In the current study, soluble gp120 was
  17.        added to these cell lines at different temperatures followed by 3 hr PMA
  18.        treatment. Surface expression of the CD4.401 and CD4.CD8 molecules was
  19.        determines by FACS analysis. RESULTS: Incubation of CD4.401-expressing
  20.        cells with monomeric soluble gp120 for 1-2 hr at 37 degrees C, resulted
  21.        in small (25-35%) down-modulation of the CD4 receptors. However,
  22.        subsequent treatment with PMA for 3 hr at 37 degrees C, resulted in
  23.        marked (50-70%) down-modulation of the CD4 molecules. The ability of
  24.        gp120 to prime cells for CD4-down-modulation was temperature dependent
  25.        since it was not seen after incubation at 4 degrees C under maximal
  26.        binding conditions. Furthermore, gp120 incubation in the presence of
  27.        hypertonic buffer which blocks formation of clathrine coated pits
  28.        blocked the subsequent PMA-induced down-modulation. Interestingly, gp120
  29.        treatment of the CD4.CD8-expressing cells (which contain two membrane
  30.        proximal domains and cytoplasmic tail from CD8), did not result in
  31.        significant down-modulation by subsequent PMA treatment. DISCUSSION: Our
  32.        data suggest that incubation of cells with gp120 induces conformational
  33.        changes in the CD4 receptors resulting in their association with other
  34.        surface component(s). These complexes are susceptible to
  35.        co-down-modulation via clathrine-coated pits. The membrane proximal
  36.        domains of CD4 may be involved in this association.
  37.  DE    Antigens, CD4/DRUG EFFECTS/GENETICS/*PHYSIOLOGY  Antigens,
  38.        CD8/GENETICS/PHYSIOLOGY  Cell Fusion/PHYSIOLOGY  Cell Line  Cell
  39.        Membrane/DRUG EFFECTS/MICROBIOLOGY/PHYSIOLOGY  Coated Pits,
  40.        Cell-Membrane/DRUG EFFECTS/MICROBIOLOGY/PHYSIOLOGY  Down-Regulation
  41.        (Physiology)  Human  HIV Envelope Protein gp120/*PHYSIOLOGY  HIV-1/DRUG
  42.        EFFECTS/*PHYSIOLOGY/PATHOGENICITY  Recombinant Proteins/GENETICS
  43.        Tetradecanoylphorbol Acetate/PHARMACOLOGY  MEETING ABSTRACT
  44.  
  45.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  46.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  47.  
  48.